Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Kindern und stellt heute trotz erheblich gesteigerter Heilungschancen vor allem bei Patienten der Hochrisikogruppe immer noch eine schlechte Prognose dar. Das Aufzeigen neuer Therapieoptionen etwa auf Basis der Proteinaktivität von Signalproteinen ist daher für eine Verbesserung der Heilungschancen unerlässlich.
Die Inositolphosphatase SHIP1 ist ein Tumorsuppressor, der eine wichtige Rolle bei der Regulation von Signaltransduktionsprozessen in hämatopoetischen Zellen und Immunzellen spielt. Gemeinsam mit Prof. Dr. Manfred Jücker, Zentrum für Experimentelle Medizin des UKE, Institut für Biochemie und Signaltransduktion, möchte Dr. Kevin Dierck jetzt die Auswirkungen des Verlustes der SHIP1-Expression in Zellen der Akuten Lymphatischen Leukämie (ALL) untersuchen und diese mit klinischen Parametern der ALL-Patienten korrelieren. Darüber hinaus sollen die zellbiologischen Effekte nach Wiederherstellung der SHIP1-Expression in vitro untersucht werden.
Die Erich und Gertrud Roggenbuck-Stiftung fördert das Projekt "Untersuchungen zur Funktion von SHIP1 in der Leukämogenese der Akuten Lymphatischen Leukämie (ALL) des Kindesalters" mit 48.700 Euro.
Das Journal Pediatric Research gehört zur Nature Publishing Group und veröffentlicht Originalarbeiten aus der Molekularbiologie bis zur Epidemiologie über Ursachen der Erkrankungen und Entwicklungsstörungen bei Kindern.
Lena Harder, Georg Eschenburg, Antonia Zech, Neele Kriebitzsch, Benjamin Otto, Thomas Streichert, Anna-Sophie Behlich, Kevin Dierck, Bine Klingler, Arne Hansen, Martin Stanulla, Martin Zimmermann, Elisabeth Kremmer, Carol Stocking and Martin A. Horstmann
Die Publikation aus dem Forschungsinstitut Kinderkrebs-Zentrum Hamburg wurde vom Prodekanat für Forschung als Paper of the Month October 2013 ausgewählt. Mit dem Paper of the Month werden jeden Monat UKE Autorinnen und Autoren einer herausragenden Publikation, die in den vorangegangenen 2 Monaten hochranging publiziert wurde, gewürdigt.
Darunter waren viele "Krebsforscher", die das Angebot des Forschungsinstituts Kinderkrebs-Zentrum Hamburg im Wissenschaftszelt am Jungfernstieg und im Campus Lehre des UKE nutzten. Mit großem Eifer wurde pipettiert, mikroskopiert und das Chromosomenpuzzle gelegt. Insbesondere die jungen Besucher begeisterten mit ihrer Neugier und ihren fundierten Fragen über Forschungsmethoden und Hintergründe der Krebserkrankungen. Das war Wissenschaft zum Anfassen. Gern sind wir in zwei Jahren wieder dabei.
Am 2. November 2013 von 17 bis 24 Uhr sind wir wieder dabei.
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Hamburg (15.10.2013) – Nicht das Gen ist fehlerhaft: Es hat nur seine Markierung verloren, wird fälschlicherweise abgelesen und trägt so zur Entstehung akuter lymphatischer Leukämien (ALL) bei Kindern bei. Das ist, stark verkürzt, das Ergebnis einer Studie, die Wissenschaftler des Forschungsinstituts Kinderkrebs-Zentrum Hamburg jetzt in der renommierten Fachzeitschrift „The Journal of Experimental Medicine“ (JEM) veröffentlicht haben (1). „Die ALL ist nicht, wie bisher angenommen, ausschließlich eine genetische Erkrankung. Gen-Mutationen sind nicht alleine die Ursache, damit aus einer gesunden Zelle eine Leukämie wird, erklärt Professor Dr. Martin Horstmann, wissenschaftlicher Direktor des Instituts, „vielmehr spielen auch epigenetische Veränderungen, das heißt chemische Veränderungen an der Gensequenz und seiner Verpackung eine wesentliche Rolle“.
Häufiger Rückfälle
Die Ergebnisse der Studie können Auswirkungen für viele ALL-Patienten haben. „Im Zentrum des von uns identifizierten Mechanismus steht das so genannte ZNF423-Gen“, so Martin Horstmann. „Denn Patienten mit einem hohen ZNF423-Spiegel neigen nach einer zunächst erfolgreichen Chemotherapie häufiger zu Rückfällen.“ Innovative, gleichwohl ungezielte epigenetische Therapieverfahren mit Substanzen aus der Wirkstoffgruppe der DNA-Methylierungs-Hemmer könnten bei Patienten mit niedrigem ZNF423-Spiegel möglicherweise die Heilungschancen verschlechtern, da sie ZNF423 aktivieren. Um in Zukunft abschätzen zu können, wie Patienten auf epigenetische Medikamente reagieren, ist es dem Krebsforscher zufolge unabdingbar, ein epigenetisches Profil jeder Erkrankung zu erstellen, um damit gezielter behandeln zu können.
Neuer Mechanismus
Der Grund dafür liegt in den Besonderheiten des von Horstmanns Mitarbeiterin Dr. Lena Harder und ihren Kollegen identifizierten neuartigen molekularen Mechanismus. Grundsätzlich ist bei akuten lymphatischen Leukämien die Reifung bestimmter weißer Blutkörperchen – der B-Zellen oder B-Lymphozyten – gestört. Die Folge: Unter Verlust der Selbstkontrolle vermehren sich die unreifen Vorläuferzellen ungebremst und überschwemmen schließlich das Blut. Der Ablauf dieser Zellreifung wird durch spezielle Proteine – Transkriptionsfaktoren genannt – reguliert. „Die DNA des ZNF423 Gens ist in Leukämiezellen weniger methyliert“, erklärt Lena Harder. Dadurch liege das Gen quasi offen, ein Transkriptionsfaktor könne andocken und das ZNF423-Gen aktivieren. Das dadurch übermäßig produzierte Protein ZNF423 blockiert schließlich den Reifungsfaktor EBF1. „Und das bremst die Reifung der B-Zellen aus.“ Die Forscher hoffen nun den Blutkrebs an der Wurzel packen zu können. Denn dieses grundlegend neue Forschungsergebnis kann Martin Horstmann zufolge ein wichtiger Schlüssel für eine sogenannte Differenzierungstherapie sein: „Wir wollen versuchen, ZNF423 in Leukämien gezielt zu hemmen, um die blockierte Zellreifung möglicherweise zu lösen und die Leukämiezellen zum Absterben zu zwingen.“
Harder et al. Aberrant ZNF423 impedes B cell differentiation and is linked to adverse outcome of ETV6-RUNX1 negative B precursor acute lymphoblastic leukemia. <cite>J Exp Med jem.20130497. Published September 30, 2013, doi:10.1084/jem.20130497</cite>
Akute lymphatische Leukämie:
Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die häufigste Krebserkrankung bei Kindern. In Deutschland erkranken jährlich etwa 500 Kinder neu an ALL. Ohne Therapie verläuft diese Erkrankung innerhalb kurzer Zeit tödlich. Dank moderner Chemotherapien konnte die Überlebensrate der Erkrankten seit den 1960er Jahren von 5 auf 80 Prozent gesteigert werden. Allerdings entwickeln viele Patienten akute Nebenwirkungen oder gravierende Spätfolgen, beispielsweise andere Krebsformen (sekundäre Tumore).
Das Forschungsinstitut Kinderkrebs-Zentrum Hamburg
Das Forschungsinstitut Kinderkrebs-Zentrum Hamburg wurde im Jahr 2006 von der Fördergemeinschaft Kinderkrebs-Zentrum mit Spendengeldern gegründet. Am Institut werden die molekularen Entstehungsmechanismen der Krebserkrankungen bei Kindern erforscht, um neue Ansätze für bessere und zielgenaue Therapien zu entwickeln. Spenden, Patenschaften und privates Engagement ermöglichten innerhalb kürzester Zeit den erfolgreichen Aufbau dieser Einrichtung. Das junge Institut wird von einem wissenschaftlichen Beirat begleitet und arbeitet eng mit dem Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) sowie dem Heinrich-Pette-Institut (HPI) zusammen. Rund ein Drittel der Projektkosten werden durch kompetitive Drittmittel gedeckt (Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), Deutsche Krebshilfe, Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Europäische Union (EU)).
Mitte September räumte die euroShell ihr Lager auf und sortierte Jacken, Pullover und diverse Kleinigkeiten aus. Ein willkommener Anlass für die gemeinnützige Shell Initiative "Project Better World" (PBW), in der sich Shell-Mitarbeiter ehrenamtlich engagieren, einen Lagerverkauf zu organisieren und den gesamten Erlös in Höhe von 1.457 Euro für die Kinderkrebs-Forschung zu spenden.
Danke für diese tolle Aktion!
Das gemeinsame Merkmal aller Krebserkrankungen, inklusive der Leukämie, ist ein Verlust der Kontrolle über den Prozess der Zellteilung. Tumorzellen teilen sich unbegrenzt und reagieren nicht auf Stimuli, die normalerweise die Zellteilung begrenzen. Dies wird durch aufeinander folgende genetische Veränderungen ausgelöst. Langlebige Organismen, wie der Mensch, haben eine Reihe von Schutzmechanismen gegen den Verlust der Zellteilungskontrolle entwickelt. Einer dieser Schutzmechanismen, der bei Aktivierung von krebsauslösenden Genen initiiert wird, ist die so genannte zelluläre Seneszenz ("Zellalterung"). Seneszente Zellen sind teilungsaktiv und werden als Folgeprozess vom Körper beseitigt.
Wenn wir verstehen lernen, wie Seneszenz-Entstehung in leukämischen Zellen verhindert wird, können wir möglicherweise diese Inhibition gezielt überwinden und dadurch neue Therapieoptionen eröffnen.
Für sein Forschungsprojekt Study of cellular Senescene in Leukemogenesis and as a potential Target for Treatment konnte Dr. Thomas Sternsdorf jetzt 276.000 Euro bei der Else Kroener-Fresenius-Stiftung einwerben.
Telefon: 040 / 426051210
E-Mail: buero@kinderkrebs-forschung.de
Dr. Lena Harder (29), Wissenschaftlerin am Forschungsinstitut Kinderkrebs-Zentrum Hamburg erhält am Freitag, 14.12.2012 den Dieter Kurt Hossfeld-Promotionspreis für Klinische Onkologie/Hämatologie. Der Forschungspreis wird vom Freundes- und Förderkreis des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf ausgeschrieben, um den wissenschaftlichen Nachwuchs zu fördern. Das Preisgeld beträgt Euro 1.250,-.
Die Auszeichnung erhält Dr. Lena Harder für ihre Arbeit auf dem Gebiet der Leukämieforschung. Harder untersuchte die Regulation eines bestimmten Proteins und dessen Einfluss auf die Entstehung einer akuten lymphatischen Leukämie (ALL) im Kindesalter. Ihr gelang es, einen neuartigen Mechanismus der Differenzierungsblockade der ALL zu identifizieren.
Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die häufigste Krebserkrankung bei Kindern. Sie entsteht durch eine unkontrollierte Vermehrung von Vorläuferzellen der Lymphozyten, einer bestimmten Gruppe der weißen Blutkörperchen. In Deutschland erkranken jährlich etwas 500 Kinder neu an ALL. Dank moderner Chemotherapien konnte die Überlebensrate in den letzten Jahrzehnten auf 80 % gesteigert werden. Dennoch gibt es noch nicht genügend Erkenntnisse über die Entstehung derLeukämie. Dr Lena Harder ging in ihrer Doktorarbeit der Frage nach, wodurch der für alle Leukämien typische Reifungsstopp der weißen Blutkörperchen ausgelöst wird. Harder konnte nachweisen, dass die Überaktivität eines bestimmten Proteins, des so genannten Zinkfingerproteins, das normaler Weise nicht in Blutzellen gebildet wird, die Reifung der B-Zellen stört und somit zu einer Leukämie führen kann.
Über den Dieter Kurt Hossfeld-Promotionspreis sagt Harder: "Ich freue mich sehr, dass meine Arbeit mit dem Preis gewürdigt wird. Als nächstes werden wir im umgekehrten Experiment versuchen, das Zinkfingerprotein in Leukämiezellen auszuschalten, um zu schauen, ob wir dadurch die Leukämiezellen wieder in den normalen Reifungsprozess bringen können."
Lena Harder studierte Biochemie an der Universität Bielefeld und an der Freien Universität Berlin. Für ihre Diplomarbeit forschte Harder am Lund Strategic Research Center for Stem Cell Biology and Gene Therapy, Lund, Schweden. Seit 2008 ist Harder am Forschungsinstitut Kinderkrebs-Zentrum Hamburg beschäftigt.
Das Forschungsinstitut Kinderkrebs-Zentrum Hamburg wurde vor sechs Jahren gegründet. Hier werden die molekularen Entstehungsmechanismen der Krebserkrankungen bei Kindern erforscht, um neue Ansätze für bessere und gezieltere Therapien zu entwickeln. Spenden, Patenschaften und privates Engagement ermöglichten innerhalb kürzester Zeit den erfolgreichen Aufbau dieser einzigartigen Einrichtung. Das junge Institut, das von einem wissenschaftlichen Beirat begleitet wird und eng mit dem Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) sowie dem Heinrich-Pette-Institut (HPI) zusammenarbeitet, ist in das wissenschaftliche Umfeld gut integriert und kann bereits nach nur sechs Jahren rund ein Drittel seiner Projektkosten aus kompetitiv eingeworbenen Drittmitteln (Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), Deutsche Krebshilfe, Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Europäische Union (EU) decken.
Verleihung Dieter Kurt Hossfeld-Promotionspreis:
14. Dezember 2012 um 15 Uhr
Erika-Haus, UKE, W29
Martinistrasse 52
20246 Hamburg
Bei Bedarf senden wir Ihnen gern ein Foto von der Preisverleihung.
